铁死亡

时间: 2025-05-16 15:41:17

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性的新型程序性细胞死亡方式，具有独特的分子机制和形态特征，在癌症治疗领域展现出重要潜力。以下是其核心要点：

一、定义与发现

基本概念‌

由Brent R. Stockwell于2012年首次提出，本质是铁离子催化脂质过氧化物（ROS）积累导致的细胞膜破裂。

关键特征‌

形态学‌：线粒体缩小、膜密度增高、嵴减少，细胞核无显著变化

生化标志‌：谷胱甘肽（GSH）耗竭、GPX4酶失活、铁离子富集

二、分子机制

核心通路‌

System Xc--GPX4轴‌：胱氨酸摄取受阻→GSH合成减少→GPX4失活→脂质过氧化堆积

铁代谢‌：二价铁（Fe²⁺）通过Fenton反应催化ROS生成

调控靶点‌

抑制靶点：CD44（促进铁摄取）、ALOX15（脂质氧化酶）

激活靶点：Fento-1（溶酶体铁激活剂）

三、在癌症治疗中的应用

克服耐药性‌

耐药癌细胞（如高表达CD44的DTPs）对铁死亡敏感，Fento-1可靶向溶酶体铁诱导其死亡

在胰腺癌、乳腺癌模型中显著抑制肿瘤生长

联合免疫治疗‌

铁死亡释放的前炎症介质（如HMGB1）可增强抗肿瘤免疫反应

四、研究进展与挑战

新型诱导剂‌：如Erastin（抑制System Xc-）、RSL3（直接抑制GPX4）

临床瓶颈‌：需解决铁死亡对正常组织的潜在毒性及精准递送问题

铁死亡为癌症治疗提供了全新视角，尤其对传统疗法耐药的恶性肿瘤具有突破性意义。