TFR1（转铁蛋白受体1）是介导铁离子内吞转运的关键膜蛋白

时间: 2025-05-16 15:41:32

TFR1（转铁蛋白受体1）是介导铁离子内吞转运的关键膜蛋白，其与转铁蛋白结合后形成的内吞小泡机制如下：

一、TFR1结构与功能

分子特征‌

由两个90kDa亚基通过二硫键连接，属Ⅱ型跨膜糖蛋白，含胞外转铁蛋白结合域

在癌细胞中高表达，满足肿瘤细胞对铁的高需求

核心功能‌

通过内吞作用将铁-转铁蛋白复合物（holo-Tf）从细胞外转运至胞内，维持铁稳态

二、内吞小泡形成与铁释放机制

结合与内化‌

在pH 7.4时，TFR1特异性结合载铁转铁蛋白（Fe³⁺-Tf）

通过网格蛋白包被小泡内化，形成早期内体

酸化与铁解离‌

内体酸化至pH 5.5促使Fe³⁺从转铁蛋白释放

二价金属转运蛋白（DMT1）将Fe³⁺还原为Fe²⁺并转运至胞质

受体循环‌

脱铁转铁蛋白（apo-Tf）与TFR1返回细胞膜，完成循环

三、病理与治疗应用

疾病关联‌

肿瘤：TFR1高表达促进癌细胞增殖，成为治疗靶点

神经退行性疾病：脑内铁代谢紊乱与TFR1功能异常相关

靶向技术‌

TransTAC系统‌：利用TFR1快速内化特性，设计双特异性抗体降解膜蛋白（如CD19 CAR）

纳米药物载体‌：通过TFR1介导的内吞增强血脑屏障穿透性

该机制为铁代谢疾病和癌症治疗提供了重要靶点，尤其TransTAC技术展现了精准调控膜蛋白的潜力。