Toll样受体4（TLR4）的核心特性与功能‌

时间: 2025-05-16 15:45:48

1. 结构与识别机制‌

分子结构‌：TLR4 是Ⅰ型跨膜蛋白，由富含亮氨酸的胞外区、跨膜区和含 TIR 结构域的胞内区组成，属于模式识别受体（PRRs）家族。

配体识别‌：特异性识别 ‌细菌脂多糖（LPS）‌，同时响应内源性损伤相关分子模式（DAMPs），如热休克蛋白。

2. 信号通路与下游效应‌

经典通路‌：

LPS 结合后，TLR4 通过 ‌MyD88 依赖性途径‌ 激活 ‌NF-κB‌ 和 ‌MAPK‌，促进炎症因子（TNF-α、IL-6）释放。

非经典通路‌：

TRIF 依赖性途径诱导 ‌Ⅰ型干扰素‌ 产生，参与抗病毒免疫。

3. 生理与病理作用‌

免疫防御‌：

作为先天免疫第一道防线，清除病原体感染（如脓毒症中调控炎症风暴）。

疾病关联‌：

神经系统‌：TLR4 激活影响海马神经元发育，可能参与癫痫发病。

肝脏损伤‌：TLR4 抑制会加重对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝坏死，并阻碍肝再生。

药物耐受‌：吗啡通过激活 TLR4 促进小胶质细胞炎症反应，加速镇痛耐受形成。

4. 调控与治疗潜力‌

激动剂/抑制剂‌：

硫酸化多糖通过 TLR4-MAPK/NF-κB 通路增强巨噬细胞免疫调节。

TAK-242（TLR4 抑制剂）可减轻脓毒症心功能损伤。

TLR4 在免疫平衡中具有双重角色，其靶向调控为感染、肿瘤及神经疾病提供新策略。